肾细胞癌是原发于肾脏的最常见恶性肿瘤，占肾肿瘤的80–85%，占全身恶性肿瘤的2-3%。近年来，我国相关的流行病学调查也显示国内新发肾癌病例数呈逐年增加。早期肾癌常常因为症状不明显而被患者忽视，约1/4-1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%~40%的局限性肾癌患者进行根治性肾脏切除术后出现远处转移。不伴随转移的晚期肾癌患者的5年生存率可高达85%，而出现转移的晚期肾癌患者的5年生存率仅有10%。一般来说，早期肾癌，通过手术可以有效治疗甚至治愈。但肾癌约有1/4-1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%~40%的早期肾癌患者手术治疗之后会出现远处转移。因此，如何帮助肾癌病人在各个阶段找到针对性更强、效果更好的治疗方法，一直是医学界追求的目标。因肾癌转移病灶的部位和数量、病人的状态和对各种治疗的反应不同，个体化治疗显得尤为重要。以索坦（通用名：舒尼替尼）为代表的多靶点抗肿瘤药物，通过阻断多种参与肿瘤生长、增殖和进展的分子靶点发挥作用，治疗的患者总体生存期超过两年，国内外权威指南一致推荐舒尼替尼可用于晚期肾细胞癌的一线治疗，被临床广泛应用。即使出现进展，抗血管生成信号通路仍然发挥作用，持续阻断VEGFR信号通路仍然发挥作用，进而切断所需的血液和营养物质供给而「饿死」肿瘤，并同时能够杀死肿瘤细胞活性。中国肾癌诊治指南2013版指出，与细胞因子治疗相比，靶向药物有着良好的疗效，但靶向治疗仍可能遇到耐药的问题。而随着分子生物学和免疫学发展，在肾癌治疗领域尤其是进展期肾癌治疗已经取得了进一步突破。进展期肾癌患者对于传统的化疗和放疗均不敏感；细胞因子曾经是进展期肾癌的标准治疗。目前分子靶向治疗以其可测的疗效成为进展期肾癌的标准治疗，显著提高了患者获益。但是，对于接受过TKI或细胞因子治疗而出现进展的肾癌患者，如何进一步获得临床获益是目前进展期肾癌治疗的重要挑战。2005年至2012年FDA批准治疗mRCC的分子靶向药物主要有7种：舒尼替尼(索坦sunitini、Sutent)、帕唑帕尼、索拉非尼（多吉美sorafenib)、贝伐单抗、替西罗莫司、依维莫司(飞尼妥Everolimus，RAD001)和阿西替尼(Axitinib)这7种靶向药物中只有舒尼替尼和索拉非尼2种在中国已上市，近期依维莫司和阿昔替尼可能陆续会上市。晚期肾癌，何时开始行靶向治疗?有外国专家研究报道：晚期肾癌肺转移小于3.5cm，可以观察11月左右，再开始靶向治疗。小于1.5cm，可以观察30月左右。大于1.5cm小于3.5cm，可以观察1年左右。1线：舒尼替尼(索坦)、帕唑帕尼、索拉非尼2线：依维莫司和阿西替尼3线：贝伐单抗前瞻性研究的间接比较和回顾性研究的直接比较均证实，TKI-mTOR序贯模式比TKI-TKI序贯模式有更好的有效性数据，且不存在TKI-TKI序贯模式的毒性积累。靶向药物影响肿瘤的信号传导通路和微环境，二线mTOR抑制剂可能增加对三线TKI的敏感性，TKI-mTOR-TKI是符合肿瘤生物学行为的序贯治疗模式。2015肾脏肿瘤名家论坛暨英立达上市会，宣布其新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）英立达（通用名：阿昔替尼）正式在中国上市。郭军教授表示：「血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在肾癌中发挥了重要作用，TKI治疗使得进展期肾癌患者生存明显获益，但困扰我们的是TKI治疗最终还是会出现耐药失败。有我国学者参与的国际III期随机对照研究证实了序贯治疗使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂可让TKI治疗失败的进展期肾癌患者继续获益。」他强调：「英立达作为新一代的口服VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够精准、高效地抑制VEGFR-1，2和3信号通路，独特的作用机制能够更有效抑制肿瘤生长、血管生成和远处转移。英立达（阿昔替尼）给既往治疗失败的患者带来了新的希望，进展期肾癌治疗已经进入了全程治疗模式时代。」
